Aspectos farmacológicos, efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores da buspirona / Pharmacological study of buspirone and its anticonvulsant and neuroprotective effects

A buspirona é o primeiro fármaco da classe das azapironas e a única comercializada no Brasil. O objetivo do presente trabalho foi conduzir uma revisão de literatura sobre os aspectos farmacológicos da buspirona, bem como demonstrar seus efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. Para tanto, foi realizada uma revisão da literatura usando as palavras-chaves buspirone, action mechanism, pharmacokinetics, indications, adverse effects, nomenclature e structure, por intermédio do MEDLINE e LILACS, bem como foram inseridos os resultados experimentais encontrados em camundongos pré-tratados com buspirona no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. A busca incluiu todos os artigos completos, resumos, estudos de caso, pré-clínicos e clínicos nos idiomas português e inglês compreendidos entre os anos de 1982 e 2010. Com base na revisão, pode se perceber que ainda existem muitas questões sem respostas sobre a farmacologia da buspirona. Somente a descrição do mecanismo de ação é insuficiente para explicar todos os efeitos produzidos pela buspirona. Além disso, em nossos estudos farmacológicos demonstramos que a buspirona apresenta efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores em camundongos no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. Existem poucas informações na literatura sobre o mecanismo de ação que explicaria os efeitos adversos da buspirona, bem como suas propriedades anticonvulsivantes e neuroprotetoras. Dessa forma, são necessários mais estudos para fornecer as informações necessárias, bem como para esclarecer as suas propriedades farmacológicas, contribuindo com o conhecimento dos profissionais, a fim de prevenir os efeitos adversos durante o tratamento clínico com a buspirona.

Buspirone was the first drug in the class of azapirones and is the only one marketed in Brazil. The objective of this study was to conduct a literature review on the pharmacology of buspirone, as well as to demonstrate its neuroprotective and anticonvulsant effects in the model of seizures induced by pilocarpine. To this end, we employed the keywords buspirone, action mechanism, pharmacokinetics, indications, adverse effects, nomenclature and structure to perform a search of the literature, through MEDLINE and LILACS, and inserted the experimental results obtained in mice pretreated with buspirone in the model of seizures induced by pilocarpine. The search included all full articles, abstracts, case studies, pre-clinical and clinical studies in Portuguese and English, between the years 1982 and 2010. The review revealed that there are still many unanswered questions about the pharmacology of buspirone. A description of the mechanism of action alone is insufficient to explain all the effects produced by buspirone. Moreover, our pharmacological studies have shown that buspirone has anticonvulsant and neuroprotective effects in a mouse model of seizures induced by pilocarpine. There is little information in the literature about mechanisms that would explain either the adverse effects of buspirone or its anticonvulsant and neuroprotective properties. Thus, further studies are needed to provide the necessary information, as well as to clarify its pharmacological properties, in order to enable professionals to prevent adverse effects during clinical treatment with buspirone.

Are 5-HT1A receptors involved in the control of reflex bradycardia induced by intracoronary injection of contrast medium in humans?

Transient vagal bradycardia occuring during coronary arteriography (CA) immediately following intracoronary injection of ionic contrast medium is believed to be a component of the von Bezold-Jarisch reflex (BJ). Data obtained from experimental animals using buspirone (BSP) and other 5-HT1A receptor ligands suggest that these serotonergic receptors modulate the excitability of cardiac vagal motoneurones (CVM). This is a preliminary investigation of the possible effects of BSP in altering the bradycardia of patients submitted to CA for diagnostic purpose. Patients were divided into two age-and racematched groups: control (C:N=45, age 58.6 + 1.6 years, mean arterial blood pressure (MAP) 109 + 2.4 mmHg, heart rate (HR) 79 + 2.9 bpm) and BSP-treated (B:N=14, age 58.9 + 2.1 years, MAP 111 + 4.5 mmHg, HR 76 + 3.4 bpm). The prevalent underlying pathology was coronary artery disease. Patients with acute angina, congestive heart failure, symptomatic arrhythmia and patients requiring atropine were excluded. CA was performed by a standard procedure using diatrizoate (MD-76() as contrast agent. The left and then the right coronary ostia were selectively catheterized and 8 ml of contrast medium was injected (over a period of 3 sec). HR was measured from ECG tracing before and after contrast injection into the left (LC) and right (RC) coronary arteries. Peak bradycardia was measured as the longest R-R interval during the first 15 sec after the injection minus the pre-injection R-R value, and reported as deltaR-R. Group B patients received BSP tablets 48 and 24 h before the examination (30 mg/day po). There was no statistically significant difference (P>0.05) in bradycardia between groups (C:LC=-147 + 23,RC=-155+25; B:LC=-143 + 44,RC=-234 + 56 msec). These results suggest that, in contrast to experimental animals, the central 5-HT1A receptors of humans are not relevant for modulating the excitability of CVM in the BJ reflex. However, since drugs and diseases can affect the responses, further studies are necessary to clarify this issue.

A buspirona no tratamento da fobia social Parte I - Revisäo farmacológica e terapêutica da buspirona / Buspirone in the treatment of the social fobhie Part I - Terapeutical and pharmacological review of the buspirone

Objetivo:A buspirona é um ansiolítico näo benzodiazepínico com perfil de efeitos colaterais benigno. Este trabalho pretende rever as propriedades farmacológicas da buspirona, seus efitos colaterais e suas indicaçöes clínicas no tratamento no tratamento dos trantornos depressivos e ansiosos, visando determinar em quis destes transtornos a buspirona representa uma alternativa terapêutica efetiva aos medicamentos atualmente empregados

Eficácia e segurança da buspirona em ensaios clínicos conduzidos no Brasil / Buspirone efficacy and safety in clinical trials conducted in Brazil

Säo analisados os resultados oriundos de 13 ensaios clínicos, realizados no Brasil, com o cloridrato de buspirona, lorazepam, bromazepam e diazepam, envolvendo 1.904 pacientes, no período de 1987 a 1990, no tratamento da ansiedade näo ocasional. Os resultados analisados, quanto a sua especialidade clínica e eficácia terapêutica, demonstram ser a buspirona uma alternativa válida para o manuseio terapêutico da ansiedade patológica. Säo também analisadas as vantagens dos dois grupos de medicamentos utilizados, concluindo-se ser a buspirona a primeira escolha em diversas condiçöes clínicas

Avaliaçäo multicêntrica do cloridato de buspirona no tratamento da ansiedade em pacientes geriátricos / Multicenter evaluation of buspirone hydrocloride in the treatment of anxiety in geriatric patients

Do estudo multicêntrico com o Cloridrato de buspiroma realizado no Brasil e publicado em 1988, foram analisados 87 pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. O objetivo do presente estudo foi de avaliar a eficácia e segurança de um novo agente ansiolítico em geriatria. Dos 87 pacientes iniciais, 74 terminaram o estudo e a avaliaçäo do tratamento foi considerada boa em 53 (71,62%), regular em 15 (20,27%) e ineficaz em seis (8,11%). Quanto a segurança 27 pacientes queixaram-se de efeitos colaterias, mais comumente tontura, insônia, sonolência, distúrbios gastrointestinais, boca seca e cefaléia. No entanto, o tratamento foi interrompido por reaçöes adversas em apenas sete casos (8,04%). Dada as dificuldades de se usar ansiolíticos em geriatria devido a seus efeitos colaterais e levando-se em conta os bons resultados de eficácia e tolerância com o Cloridrato de buspirona*, concluímos que esta substância constitui-se em uma alternativa bastante válida no tratamento da ansiedade no paciente idoso

Efeitos da buspirona e diazepam, puros ou em combinaçäo com álcool, no desempenho de habilidades e potencias evocados / Buspirone and diazepam effects alone or in association with the alcohol in abilities and e vocated menpowers

Os efeitos da buspirona 10 e 20 mg e diazepam 10 mg no desempenho de habilidades e me respostas evocadas, bem como suas interaçöes com álcool - 0.8 g/Kg, foram pesquisados em 24 homens saudáveis. O álcool causou o maior dano a atividade normal, seguido de perto pelo diazepam. Ambas as doses de buspirona causaram menores efeitos. A buspirona apresenta pricipalmente efeitos sedativos de menor duraçäo, ao passo que o diazepam prejudicou o senso de direçäo e o equilíbrio do corpo, além de ser sedativo. Ambos os ansiolíticos mostraram apenas leves interaçöes adicionais na presença da dose de álcool. Foram observados nos potenciais evocados um forte efeito das drogas, um menor, mas significativo efeito do álcool e de interaçäo droga/álcool. Os efeitos do dizepam nos potenciais evocados foram similares aos do álcool, ao passo que a buspirona em algumas circunstância pareceu reverter o efeito do álcool. A farmacocinética tanto buspirona quanto do diazepam näo foi significativamente afetada pela administraçäo de álcool. O perfil de efeitos colaterais psicomotores de uma dose ansiolítica única é preferivel ao de uma dose única de 10 mg de dizepam